Uso de solventes no acuosos en la síntesis del radioconjugado DOTA-1--octreotida marcado con galio-68
Contenido principal del artículo
Resumen
Los tumores neuroendocrinos sobreexpresan receptores de somatostatina. Su diagnóstico se ha extendido debido al radiomarcaje de DOTA-péptidos como el análogo de somatostatina DOTA-1--octreotida (DOTA-NOC) conjugado con radionúclidos emisores ?+ como el , de propiedades físico-nucleares muy favorables. El presente trabajo describe los procedimientos para el radiomarcaje del DOTA-NOC con , en medio acuoso puro y en presencia de solventes no acuosos, así como los métodos usados para el control de calidad, donde se obtuvo una formulación con un rendimiento radioquímico superior al 95 %. La adición de etanol (30%- vol/vol) a la mezcla de reacción permitió incrementar la actividad específica del radioconjugado -DOTA-NOC, y se alcanzó un valor de 182 MBq/nmol, superior al reportado en la literatura (50 MBq/nmol) para el marcaje en medio acuoso puro. También se presentan los estudios de estabilidad (en presencia de solución salina y tampón fosfato salino), estudios de transmetalación en soluciones de , , y , competencia por retos contra los quelatos EDTA y DTPA y estabilidad in vitro en transferrina humana, realizados al radioconjugado -DOTA-NOC, del cual se mostró su elevada estabilidad (> 95 %). En comparación con el medio acuoso puro, el uso de solventes no acuosos en la síntesis del radioconjugado DOTA-1--octreotida marcado con galio-68, permite disminuir la masa de conjugado y los tiempos de reacción, incrementar significativamente los rendimientos y la actividad específica del compuesto marcado. Ello pudiera favorecer la obtención del producto con mejores características en sistemas modulares que se encuentran en fase de desarrollo.
Detalles del artículo
Cómo citar
Pérez-Malo Cruz, M., & Leyva Montaña, R. (1). Uso de solventes no acuosos en la síntesis del radioconjugado DOTA-1--octreotida marcado con galio-68. Nucleus, (59). Recuperado a partir de http://nucleus.cubaenergia.cu/index.php/nucleus/article/view/618
Número
Sección
Ciencias Nucleares
Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento-NoComercial 4.0.
Aquellos autores/as que tengan publicaciones con esta revista, aceptan los términos siguientes:
- Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, el cuál estará simultáneamente sujeto a la Licencia Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0) que permite a terceros compartir la obra siempre que se indique su autor y su primera publicación esta revista. Bajo esta licencia el autor será libre de:
- Compartir — copiar y redistribuir el material en cualquier medio o formato
- Adaptar — remezclar, transformar y crear a partir del material
- El licenciador no puede revocar estas libertades mientras cumpla con los términos de la licencia
Bajo las siguientes condiciones:
- Reconocimiento — Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace.
- NoComercial — No puede utilizar el material para una finalidad comercial.
- No hay restricciones adicionales — No puede aplicar términos legales o medidas tecnológicas que legalmente restrinjan realizar aquello que la licencia permite.
- Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la publicación inicial en esta revista.
- Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en archivos telemáticos institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).
La Revista Nucleus solo aceptará contribuciones que no hayan sido previamente publicados y/o procesados, por otra publicación. Cualquier violación ese sentido será considerada una falta grave por parte del autor principal lo cual será objeto valoración por parte del Consejo Editorial, el cual dictaminará al respecto.
Citas
[1] LI WP, MEYER LA, ANDERSON CJ, et. al. Radiopharmaceuticals for positron emission tomography imaging of somatostatin receptor positive tumors. Top Curr Chem. 2005; 252: 179-192.
[2] FANI M, DEL POZZO L, ABIRAJ K, et. al. PET of somatostatin receptor–positive tumors using 64Cu- and 68Ga-somatostatin antagonists: the chelate makes the difference. J Nucl Med. 2011; 52(7): 1110-1118.
[3] BALDELLI R. Somatostatin analogues therapy in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: current aspects and new perspectives. Front Endocrinol. 2014; 5: 7.
[4] MATHIAS CJ, GREEN M A & FLETCHER JW. Clinical PET/CT evaluation of patients with neuroendocrine cancer: experience with expanded access IND production and use of 68Ga-DOTA-NOC [document on line]. Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center Cancer Research. Poster Presentation. May 21, 2015. http://imaging.medicine.iu.edu/research/office-for-research-imaging/office-for- research-imaging/forms-and-resources/expanded-access-acetate-and-ga- dota- noc/ overview-of-68ga-dota-noc-at-iu/.
[5] GREEN M, MATHIAS C & FLETCHER J. Preparation of 68Ga-DOTA-NOC for PET/CT evaluation of neuroendocrine tumors under an expanded access IND. J Nucl Med. 2014; 55 (supplement 1): 1144.
[6] VIS R, LAVALAYE J, VAN DE GARDE EM. GMP- compliant 68Ga radiolabelling in a conventional small-scale radiopharmacy: a feasible approach for routine clinical use. EJNMMI Research. 2015; 5: 27.
[7] RÖSCH F, PÉREZ-MALO M. Improved efficacy of synthesis of 68Ga radiopharmaceuticals in mixtures of aqueous solution and non-aqueous solvents. J Nucl Med. 2013; 54 (Supplement 2): 163.
[8] ZHERNOSEKOV KP, FILOSOFOV DV, BAUM RP, et. al. Processing of generator-produced 68Ga for medical application. J. Nucl. Med. 2007; 48(10): 1741-1748.
[9] PRUSZY?SKI M, MAJKOWSKA-PILIP A, LOKTIONOVA NS, et. al. Radio-labeling of DOTATOC with the long-lived positron emitter 44Sc. Appl. Rad. Isot. 2012; 70(6): 974-979.
[10] KUBICEK V, HAVLICKOVA J, KOTEK J, et. al. Gallium(III) complexes of DOTA and DOTA- monoamide: kinetic and termodinamic studies. Inorg. Chem., 2010; 49(23): 10960-10969.
[11] GREEN MA, WELCH MJ. Gallium radiopharmaceutical chemistry. Int J Rad Appl Instrum B. 1989; 16(5): 435-448.
[12] DE LEÓN-RODRÍGUEZ LM, KOVACS Z. The synthesis and chelation chemistry of DOTA ? peptide conjugates. Bioconjugate Chem. 2008; 19(2): 391-402.
[13] ANTUNES P, GINJ M, ZHANG H, et. al. Are radiogallium-labelled DOTA-conjugated somatostatin analogues superior to those labelled with other radiometals?. Eur.J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2007; 34(7): 982-993.
[14] CLARKE ET, MARTELL AE. Stabilities of trivalent metal ion complexes of the tetraacetate derivatives of 12-, 13-, and 14-membered tetraazamacrocycles. Inorg. Chim. Acta, 1992; 190(1): 37-46.
[15] BROCK JH, HALLIDAY J W, PIPPARD MJ & POWELL LW. Iron metabolism in health and disease. London: W B Saunders Co, 1994.
[16] MOERLEIN SM, WELCH MJ. The chemistry of gallium and indium as related to radiopharmaceutical production. Int. J. Nucl. Med. Biol. 1981; 8(4): 277-287.
[17] ZHANG Z. Bioinorganic chemistry of Aluminum, Gallium, and Indium complexes of 1-aryl-3-oxy-4-pyridinones [tesis on line] [doctoral thesis in philosophy]. University of British Columbia, december 1991. https://open.library.ubc.ca/cIRcle/collections/ubctheses/831/items/1.0061723.
[2] FANI M, DEL POZZO L, ABIRAJ K, et. al. PET of somatostatin receptor–positive tumors using 64Cu- and 68Ga-somatostatin antagonists: the chelate makes the difference. J Nucl Med. 2011; 52(7): 1110-1118.
[3] BALDELLI R. Somatostatin analogues therapy in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: current aspects and new perspectives. Front Endocrinol. 2014; 5: 7.
[4] MATHIAS CJ, GREEN M A & FLETCHER JW. Clinical PET/CT evaluation of patients with neuroendocrine cancer: experience with expanded access IND production and use of 68Ga-DOTA-NOC [document on line]. Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center Cancer Research. Poster Presentation. May 21, 2015. http://imaging.medicine.iu.edu/research/office-for-research-imaging/office-for- research-imaging/forms-and-resources/expanded-access-acetate-and-ga- dota- noc/ overview-of-68ga-dota-noc-at-iu/.
[5] GREEN M, MATHIAS C & FLETCHER J. Preparation of 68Ga-DOTA-NOC for PET/CT evaluation of neuroendocrine tumors under an expanded access IND. J Nucl Med. 2014; 55 (supplement 1): 1144.
[6] VIS R, LAVALAYE J, VAN DE GARDE EM. GMP- compliant 68Ga radiolabelling in a conventional small-scale radiopharmacy: a feasible approach for routine clinical use. EJNMMI Research. 2015; 5: 27.
[7] RÖSCH F, PÉREZ-MALO M. Improved efficacy of synthesis of 68Ga radiopharmaceuticals in mixtures of aqueous solution and non-aqueous solvents. J Nucl Med. 2013; 54 (Supplement 2): 163.
[8] ZHERNOSEKOV KP, FILOSOFOV DV, BAUM RP, et. al. Processing of generator-produced 68Ga for medical application. J. Nucl. Med. 2007; 48(10): 1741-1748.
[9] PRUSZY?SKI M, MAJKOWSKA-PILIP A, LOKTIONOVA NS, et. al. Radio-labeling of DOTATOC with the long-lived positron emitter 44Sc. Appl. Rad. Isot. 2012; 70(6): 974-979.
[10] KUBICEK V, HAVLICKOVA J, KOTEK J, et. al. Gallium(III) complexes of DOTA and DOTA- monoamide: kinetic and termodinamic studies. Inorg. Chem., 2010; 49(23): 10960-10969.
[11] GREEN MA, WELCH MJ. Gallium radiopharmaceutical chemistry. Int J Rad Appl Instrum B. 1989; 16(5): 435-448.
[12] DE LEÓN-RODRÍGUEZ LM, KOVACS Z. The synthesis and chelation chemistry of DOTA ? peptide conjugates. Bioconjugate Chem. 2008; 19(2): 391-402.
[13] ANTUNES P, GINJ M, ZHANG H, et. al. Are radiogallium-labelled DOTA-conjugated somatostatin analogues superior to those labelled with other radiometals?. Eur.J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2007; 34(7): 982-993.
[14] CLARKE ET, MARTELL AE. Stabilities of trivalent metal ion complexes of the tetraacetate derivatives of 12-, 13-, and 14-membered tetraazamacrocycles. Inorg. Chim. Acta, 1992; 190(1): 37-46.
[15] BROCK JH, HALLIDAY J W, PIPPARD MJ & POWELL LW. Iron metabolism in health and disease. London: W B Saunders Co, 1994.
[16] MOERLEIN SM, WELCH MJ. The chemistry of gallium and indium as related to radiopharmaceutical production. Int. J. Nucl. Med. Biol. 1981; 8(4): 277-287.
[17] ZHANG Z. Bioinorganic chemistry of Aluminum, Gallium, and Indium complexes of 1-aryl-3-oxy-4-pyridinones [tesis on line] [doctoral thesis in philosophy]. University of British Columbia, december 1991. https://open.library.ubc.ca/cIRcle/collections/ubctheses/831/items/1.0061723.