Propuesta de normas para la aplicación clínica de compuestos biológicos radiomarcados. Recomendaciones farmacodinámicas y toxicológicas para los estudios preclínicos

Ángel Casacó Parada

Resumen

En el mes de octubre de 2005 un pequeño grupo de investigadores de diferentes nacionalidades se reunieron en Viena, Austria, bajo los auspicios del Organismo Internacional de Energía Atómica con el objetivo de preparar un documento sencillo y útil para el personal involucrado en la preparación de productos biológicos radiomarcados como péptidos, proteínas y anticuerpos. Este documento debe incluir los aspectos prácticos, metodológicos y éticos relacionados con los productos radiomarcados anteriormente mencionados y debe esclarecer la ruta crítica que se debe seguir en esa área. Ese documento no cubre el uso de oligonucleótidos, células y otros productos antólogos radiomarcados y no ofrece protocolos técnicos sobre metodologías. En el trabajo presento recomendaciones
farmacodinámicas y toxicológicas para los estudios preclínicos in vivo que deben seguir estos productos. Esta guía sólo representa mi forma actual de pensar sobre este tema.

Palabras clave

radiopharmaceuticals, clinical trials, drugs, pharmacology, recommendations, IAEA, evaluation, labelled compounds, radiation protection

Texto completo:

PDF Epub HTML

Referencias

WEINER RE, THAKUR ML. Radiolabeled peptides in oncology: role in diagnosis and treatment. BioDrugs. 2005; 19 ( 3): 145-163.

HILLAIRET De BM, et al. Improved tumor selectivity of radiolabeled peptides by receptor and antigen dual targeting in the neurotensin receptor model. Bioconjug Chem. 2002; 13 ( 3): 654-662.

Guidance for Industry. S7A Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals. ICH. 2001.

Guidance for Industry. S6 Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals. ICH. 1997.

CAVAGNARO JA. Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceiuticals. Nature Reviews Drug Discovery. 2002; 1 ( 6): 469-475.

Points to Consider in the Manufacture and Testing of Monoclonal Antibody Products for Human Use. 1997.

ZENG ZC, et al. Improved long-term survival for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) with a combination of surgery and intrahepatic arterial infusion of 131I-anti-HCC mAb. Phase I/II clinical trials. J Cancer Res Clin Oncol. 1998;( 124): 275-280.

BOIARDI A, et al. Intratumoral delivery of mitoxantrone in association with 90-Y radioimmunotherapy (RIT) in recurrent glioblastoma. J Neurooncol 2005; 72 ( 2): 125-31.

GRANA C, et al. Radioimmunotherapy in advanced ovarian cancer: is there a role for pre-targeting with (90) Y-biotin?. Gynecol Oncol. 2004; 93 ( 3): 691-698.

HALL EJ. Radiobiology for the Radiologist. 5th edition. Philadelphia Pa: Lippincott Williams & Wilkins. 2000.

VALENTIN JP, BASS AS, ATRAKCHI A, OLEJNICZAK K, KANNOSUKE F. Challenges and lessons learned since implementation of the safety pharmacology guidance ICH S7A. J Pharmacol Toxicol Methods. 2005;( 52): 22-29.

GARKAVIJ M, et al. Comparison of 125I and 111 In Labeled MAb BR96 for Tumor Targeting in combination with extracorporeal immunoadsorption. Clin Cancer Res. 1999;( 5): 3059-3064.

BEHR TM, GOLDENBERG DM, BECKER W. Reducing the renal uptake of radiolabeled antibody fragments and peptides for diagnosis and therapy: present status, future prospects and limitations. Eur J Nucl Med. 1998;( 25): 201-12.

SANDSTROM P, et al. Idiotypic-anti-idiotypic antibody interactions in experimental radioimmunotargeting. Clin Cancer Res. 1999;( 5): 3073-8.

PAGANELLI G, et al. Antibody-guided three-step therapy for high grade glioma with yttrium-90 biotin. Eur J. Nucl Med. 1999;( 26): 348-57.

WU AM. Tools for pretargeted radioimmunotherapy. Cancer Biother Radiopharm 2001;( 16): 103-108.

Guidance for Industry. Developing Medical Imaging Drug and Biological Products. Part 1: Conducting Safety Assessments. 2004.

GONZÁLEZ B, et al. Radiotoxicity of h-R3 monoclonal antibody labeled with 188Re administered intracerebrally in rats. Hum Exp Toxicol. 2000; 19 ( 12): 684-692.

GONZÁLEZ-NAVARRO B, et al. Local and systemic toxicity of h-R3, an anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody, labeled with 188osmiun after the intracerebral administration in rats. Exp. Toxicol Pathol. 2005; 56 ( 4/5): 313-319.

Radiopharmaceuticals based on monoclonal antibodies. Directive 89/343/EEC. 1992.