Nucleus No. 71, mayo-agosto, 2022, ISSN: 2075-5635
Código QR
CU-ID: https://cu-id.com/2157/n71p51
Ciencias Nucleares

Validación del sistema dosimétrico para garantía de calidad paciente específica de la IMRT en el CEDT-CIMEQ

Validation of the dosimetric system for patient-specific quality assurance of IMRT at CEDT-CIMEQ

iDAlejandro Jova Arteaga1Centro Especializado en Diagnóstico y Terapia (CEDT), La Habana, Cuba*✉:ajova@cimeq.sld.cu

iDMarlyn Montells Malberty2Instituto Superior de Tecnologías y Ciencias Aplicadas (Instec) Universidad de La Habana, La Habana, Cuba.

iDRodolfo Alfonso Laguardia2Instituto Superior de Tecnologías y Ciencias Aplicadas (Instec) Universidad de La Habana, La Habana, Cuba.


1Centro Especializado en Diagnóstico y Terapia (CEDT), La Habana, Cuba

2Instituto Superior de Tecnologías y Ciencias Aplicadas (Instec) Universidad de La Habana, La Habana, Cuba.

 

* ajova@cimeq.sld.cu

Resumen

Dada la falta de un código de práctica internacionalmente aceptado para realizar la garantía de calidad paciente-específico (GC-PE) de los tratamientos con radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y la necesidad de introducir en la práctica clínica del servicio de Radioterapia del CEDT-CIMEQ esta modalidad avanzada, se asimiló e implementó la metodología recomendada por el Grupo de Trabajo 119 de la Asociación Americana de Físicos en Medicina (AAPM TG-119). Se muestran los procedimientos empleados para su habilitación y los resultados obtenidos. Puede observarse que los resultados obtenidos con el sistema para GC-PE del CEDT-CIMEQ, aplicado a todos los casos prueba del TG-119, caen dentro de los límites de confianza emanados de 10 centros de referencia. Se pudo concluir que, desde el punto de vista de la fiabilidad del acelerador lineal, la exactitud del sistema de planificación y la precisión del sistema de GC-PE, el CEDT- CIMEQ se encuentra apto para introducir la IMRT en la clínica.

Palabras clave: 
radioterapia, garantía de calidad, validación, distribución de las dosis de radiación, pacientes, cálculos tridimensionales, dosimetría, protección contra las radiaciones
Abstract

Given the lack of an internationally accepted code of practice for patient-specific quality control (PS-QA) of intensity-modulated radiation therapy (IMRT) treatments and the need to introduce this advanced modality into the clinical practice of the Radiation Therapy Service at the CEDT-CIMEQ, the methodology recommended by the American Association of Physicists in Medicine Working Group 119 (AAPM TG-119) was assimilated and implemented. The procedures used for its habilitation and the results obtained are shown. It can be seen that the results obtained with the CEDT-CIMEQ system for PS-QA, applied to all TG-119 test cases, fall within the confidence limits emanating from 10 reference centers. It could be concluded that, from the point of view of the reliability of the linear accelerator, the accuracy of the planning system and the precision of the PS-QA system, the CEDT-CIMEQ is suitable for the introduction of IMRT in the clinic.

Key words: 
radiotherapy, quality assurance, validation, radiation dose distributions, patients, three-dimensional calculations, dosimetry, radiation protection

Received: 12/1/2022; Accepted: 24/2/2022

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses en la realización, ni la comunicación del presente trabajo.

Credit/Conceptualización: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Fuentes: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Curación de datos: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Software: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Análisis formal: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Supervisión: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Validación: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Metodología: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Administración del proyecto: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Visualización: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Escritura - borrador original: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty. Redacción: revisión y edición: Alejandro Jova Arteaga, Rodolfo Alfonso Laguardia y Marlyn Montells Malberty.

CONTENIDO

Introducción

 

La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) representa una de las mayores innovaciones técnicas de la radioterapia moderna. Su capacidad de conseguir tratamientos con distribuciones de dosis altamente conformadas al área de irradiación permite tratar con gran seguridad volúmenes blancos próximos a órganos de riesgo. Estas características la convierten en una técnica ideal para estudios, bien de disminución de toxicidad en órganos de riesgo, o de intensificación de dosis para mejorar el control de la enfermedad.

Sin embargo, la IMRT, exige un manejo más complejo que el que comporta la radioterapia externa convencional; dicha complejidad lleva inherente asumir el incremento de riesgo de errores, lo cual hace necesario un control de calidad mucho más ajustado y estricto que en otras técnicas de radioterapia externa [1[1]. MIFTEN M, OLCH A, MIHAILIDIS D, MORAN J, et. al. Tolerances limits and methodologies for IMRT measuremet-based verification QA: recomendations of AAPM Task Group No. 218. Med. Phys. 2018. ]. Se necesita una redefinición de los procedimientos de garantía de calidad, tanto en cuanto al funcionamiento de las máquinas de tratamiento (controles de calidad máquina-específicos), como los controles para la planificación y ejecución del tratamiento en cada paciente (garantía de calidad paciente-específica) [2[2]. ALBER M, BROGGI S, DE WAGTER C, EICHWURZEL, et. al. Guidelines for the verification of IMRT. ESTRO booklet. 2008. ].

Recientemente, en el CEDT-CIMEQ se ha puesto en marcha un servicio de radioterapia con acelerador lineal avanzado, que permite realizar tratamientos en diversas modalidades de la IMRT. Se cuenta además con varios sistemas dosimétricos que pudieran permitir implementar la GC-PE de los tratamientos, tanto a partir de mediciones dosimétricas, como a través de software para verificaciones computacionales independientes. El propósito del presente trabajo ha sido implementar y validar una metodología experimental basada en mediciones, para la GC-PE de la IMRT. Para ello se utilizaron las recomendaciones del Grupo de Trabajo 119 de la Asociación Americana de Físicos en Medicina (AAPM TG-119) [3[3]. EZZELL G, BURMEISTER J, DOGAN N, LOSASSO T, et. al. IMRT commissioning: multiple institution planning and dosimetry comparisons, a report from AAPM Task Group 119. Med Phys. 2009; 5359-5373. ], dirigidas a la puesta en servicio de sistemas experimentales de GC-PE. Se habilitaron los casos prueba del AAPM TG-119 en el planificador de tratamiento, verificando que se alcanzaran los “objetivos de dosis” y restricciones que se establecen para cada caso.

Materiales y métodos

 

Para el diseño del control de calidad paciente específico, se validaron los métodos experimentales desarrollados, en función de los sistemas dosimétricos con los que cuenta el centro, a partir de las recomendaciones del TG-119 propuesto por la AAPM, para técnicas especiales como la IMRT.

Se utilizó la unidad de tratamientos acelerador lineal Elekta Synergy® con colimador multiláminas (MLCi2) con 80 láminas de 1 cm de espesor en el isocentro. El sistema de planificación de tratamiento (TPS) empleado para la planificación de los casos pruebas dosimétricos del TG-119, fue Monaco versión 5.11.02, en la modalidad de planificación inversa [4[4]. CLEMENTS M, SCHUPP N, TATTERSALL M, BROWN A, et. al. Monaco treatment planning system tools and optimization processes. Medical Dosimetry. 2018; 106-117. ]. Todas las estructuras con las que se trabajan en los diferentes casos pruebas se encuentran en archivos DICOM RT, los cuales se pueden descargar en la página http://www.aapm.org/pubs/tg119/default.asp.

Se implementaron experimentalmente los casos pruebas del TG-119 utilizando dos tipos de maniquíes, según la modalidad de verificación analizada. Las mediciones para la GC-PE se realizaron en dos de las modalidades recomendadas internacionalmente para estos fines: una basada en mediciones “puntuales” en un sitio relevante para el plan de tratamiento, generalmente ubicado en el isocentro o el centroide del volumen blanco a tratar y otra basada en evaluación de las distribuciones de dosis en un plano o volumen, en una región de interés desde el punto de vista clínico.

Para las mediciones puntuales se empleó una mini cámara de ionización tipo Pinpoint 3D 31016 [5[5]. VIELLEVIGNE L, ARNAUD FX. Dosimetric performance of the new PTW 31022 PinPoint 3D ionization chamber in high energy photon beams. Biomedical Physics & Engineering Express. 2018.], la cual presenta un volumen pequeño de 0,016 cc, necesario para campos pequeños como los que presenta IMRT, se escogió además esta cámara porque no necesita corrección para los ángulos del gantry. El maniquí donde se realizaron las mediciones está compuesto por láminas de RW3 conformadas para lograr una geometría igual al TG-119.

Para las mediciones en la modalidad de distribuciones de dosis se empleó el sistema PTW Octavius 4D® compuesto por el maniquí rotatorio Octavius 4D serie L981438 [6[6]. STATHKIS S, MYERS P, ESQUIVEL C, MAVROIDIS P, et. al. Characterization of a novel 2D array dosimeter for patient-specific quality assurance with volumetric arc therapy. Med. Phys. 2013. ]; a éste se le insertó el arreglo bidimensional de cámaras de ionización OCTAVIUS 1500 [7[7]. STELLJES T, HARMEYER A, REUTER J, LOOE H, et. al. Dosimetric characteristics of the novel 2D ionization chamber array OCTAVIUS Detector 1500. Med. Phys. 2015; 42. ], que mide la dosis dentro de todo el volumen, siempre perpendicular al haz por lo que no requiere correcciones angulares o calibraciones frecuentes del usuario para una precisión dosimétrica a largo plazo. Para la adquisición de los datos medidos y su comparación con los cálculos del sistema Monaco se utilizó el programa Verisoft versión 7.0.1.30 [8[8]. URSO P, LORUSSO R, MARZOLI L, CORLETTO D, et. al. Practical application of Octavius®-4D: Characteristics and criticalities for IMRT and VMAT verification. J Appl Clin Med Phys. 2018; 517-524. ].

Las mediciones con el sistema Octavius 4D se efectuaron en dos configuraciones de adquisición diferentes:

Campo a campo: este tipo de verificación evalúa individualmente los mapas de dosis de cada haz de radiación y su mapa de dosis calculado en el planificador. Se utilizan los ángulos reales de la planificación, sin embargo, la comparación de los mapas de dosis corresponde solamente a los planos X y en Y.

Plan completo con ángulos reales (verificación “3D”): este modo de comparación es más riguroso que el anterior, ya que se basa en comparar los mapas de dosis del plan completo generados en el planificador con los medidos en el acelerador, utilizando los ángulos reales de la planificación. Se tiene como resultado la distribución de dosis del plan sobre la anatomía del paciente, permitiendo reconstruir en el maniquí el histograma dosis-volumen, para su posterior comparación. Este método permite además revisar las distribuciones de dosis sobre los órganos de riesgo.

El método de comparación utilizado fue la función índice Gamma, con los siguientes criterios de tolerancia: la referencia tomada fue el punto de máxima dosis absoluta en la región de interés definida, la región de interés restringe la comparación en las zonas de bajo gradiente y dosis bajas mediante un umbral igual al 10% del máximo global. La concordancia esperada es del 90% para los puntos evaluados, pertenecientes a los mapas de dosis, para un criterio de diferencia de dosis (DD) de 3% y distancia para la concordancia de la dosis (DTA) de 3 mm.

En el trabajo se ha utilizado el concepto de "límite de confianza CL" propuesto por Venselaar et. al. [9[9]. VENSELAAR J, WELLEWEERD H, MIJNHEER B. Tolerances for the accuracy of photon beam dose calculations of treatment planning systems. Radiother. Oncol. 2001; 191-201. ] y perfeccionado por Palta et al. [10[10]. PALTA JR, MACKIE TR, LEE R. Intensity-Modulated Radiation Therapy: The State of Art. Med. Phys. 2003; 593-612.], como criterio del grado de concordancia que debería esperarse entre los resultados de las medidas y los cálculos del TPS.

Para los casos de mediciones puntuales con la cámara Pinpoint, se define el CL como:

C L = m e a n + 1.96 σ  

donde:

mean: es el valor promedio del conjunto de mediciones

σ: Desviación estándar

Para el análisis gamma, donde una coincidencia perfecta de los puntos evaluados produce un resultado con gamma menor a 1, el límite de confianza se define como:

C L = 100 - m e a n + 1.96 σ  

Donde:

mean: Es el valor promedio del porciento de los puntos que pasan el análisis

σ: Desviación estándar.

Una desviación estándar baja indica que la mayor parte de los datos de una muestra tienden a estar agrupados cerca de su media (valor esperado) mientras que una de alta indica que los datos se extienden sobre un rango de valores más amplios.

Resultados

 

Empleando la modalidad de planificación inversa y las funciones de costo con que cuenta el planificador de tratamiento Monaco, se planificaron los cinco casos prueba del TG 119, bajo la técnica de IMRT con gantry estático y multi-láminas dinámico, conocida como “sliding windows”. La tabla 1, mostró los valores de dosis obtenidos con el Monaco para cada una de las estructuras que intervienen en los diferentes casos; con fines comparativos se incluyó el resultado promedio de diez instituciones internacionales (inst inter), que participaron el proyecto TG 119.

Tabla 1.  Resultados de la planificación en el TPS Monaco
Parámetros de planificación Plan (cGy) CEDT-CIMEQ (cGy) Media TG-119 (cGy) CEDT-CIMEQ vs TG-119 (%) CEDT-CIMEQ vs TG-119 (cGy)
Caso 1: Blancos Múltiples
Blanco central D99 5 000 4490 4955 Peor (9,3) -465
Blanco central D10 <5300 5317 5455 Mejor (2,5) -138
Blanco superior D99 >2500 3045 2516 Mejor (21) 529
Blanco superior D10 <3500 3462 3412 Peor (1,4) 50
Blanco inferior D99 >1250 1692 1407 Mejor (20,2) 285
Blanco inferior D10 <2500 2385 2418 Mejor (1,3) -33
Caso 2: Próstata
Próstata D95 7560 7624 7566 Mejor (0,8) 58
Próstata D5 <8300 8037 8143 Mejor (1,3) -106
Recto D30 <7000 3977 6536 Mejor (39,2) -2559
Recto D10 <7500 6603 7303 Mejor (9,6) -700
Vejiga D30 <7000 4040 4394 Mejor (8,1) -354
Vejiga D10 <7500 6176 6269 Mejor (1,5) -93
Caso 3: Cabeza y cuello
PTV D90 5000 4923 5028 Peor (2,1) -105
PTV D99 >4650 4685 4704 Peor (0,4) -19
PTV D20 <5500 5135 5299 Mejor (3,1) -164
Médula <4000 3828 3741 Peor (2,3) 87
Parótidas D50 <2000 1774 1798 Mejor (1,3) -24
Caso 4: Forma de C. Versión fácil
PTV D95 5000 5009 5010 Peor (0,02) -1
PTV D10 <5500 5290 5440 Mejor (2,8) -150
Core D10 <2500 2000 2200 Mejor (9,1) -200
Caso 4: Forma de C. Versión difícil
PTV D95 5000 5025 5011 Mejor (0,3) 14
PTV D10 <5500 5444 5702 Mejor (4,5) -258
Core D10 <1000 1366 1630 Mejor (16,2) -264

Se pudiera afirmar que las planificaciones conformadas en el presente trabajo están acorde a los resultados internacionales, la última columna de cada tabla muestra los límites de confianza de los resultados de las 10 instituciones, lo que da una idea si los valores obtenidos con el planificador se encuentran dentro de dicho intervalo. En varias estructuras los parámetros exceden el intervalo de confianza, pero se arriba a valores más alentadores con respecto al objetivo del plan. Y los últimos dos casos, siendo los de mayor grado de modulación de intensidad, muestran resultados más favorables para los órganos de riesgo que los datos internacionales sin comprometer la cobertura en el blanco. La tabla 1, muestra los resultados de las planificaciones del TG-119.

Como se esperaba, en la planificación se apreció que los objetivos de los planes más complejos eran más difíciles de lograr y que los casos presentan complejidad ascendente, para así probar al sistema hasta el máximo de sus capacidades.

La tabla 2, muestra los resultados de la GC-PE basada en mediciones puntuales, así como las discrepancias (medida-plan/prescrita) en las regiones de alta y baja dosis para todos los casos, se aprecia que para los casos Forma C (fácil y difícil) que presentan los objetivos más difíciles de alcanzar, se obtienen las mayores discrepancias puntuales de hasta un -12,1%, en la zona de alta dosis, no obstante se obtuvieron límites de confianza con valores de 0,139 y 0,058 para las regiones de alta y baja dosis respectivamente.

Tabla 2.  Resultados de las mediciones puntuales
Prueba Ubicación del punto Dosis/Fracc Dosis Medida SCX+AlumB+HBL Región de alta dosis Región de baja dosis
(medida - plan)/prescrita (%) (medida - plan)/prescrita (%)
Blancos múltiples (cGy) Isocentro 200 206,70 207,87 -0,006
4 cm superior 123,97 126,47 -0,013
4 cm inferior 65,15 69,6 -0,022
Próstata Isocentro 180 177,37 185,43 -0,045
2,5 cm posterior 37,68 39,47 -0,010
Cabeza y cuello Isocentro 200 189,52 196,85 -0,037
4,0 cm posterior 122,80 134,47 -0,058
Forma de C (fácil) Isocentro 200 37,29 41 -0,019
2,5 cm anterior 189,60 203,4 -0,069
Forma de C (difícil) Isocentro 200 29,69 31,6 -0,010
2,5 cm anterior 184,73 208,95 -0,121
Media -0,056 -0,022
Desviación Estándar 0,043 0,019
CL 0,139 0,058
CL (TG-119) 0,045 (máx. 0,098) 0,047 (máx. 0,086)

La tabla 3, muestra los resultados de los planes medidos campo a campo con parámetros de 3 mm / 3%, donde se aprecia una disminución de puntos que pasan los parámetros para el caso 4 en sus dos versiones, aunque la media combinada para todos los planes es que el 97,67% de los puntos pasan los parámetros del análisis gamma, así como un límite de confianza de 7,24.

Tabla 3.  Tasa de aceptación de puntos que pasan criterio gamma para método campo a campo (3 mm / 3%)
Campos Blancos múltiples (%) Próstata (%) Cabeza y cuello (%) Forma de C (fácil) (%) Forma de C (difícil) (%)
1 100 98 95,4 96 96,8
2 100 97,8 95,1 91,9 96
3 100 98 100 96,1 97,1
4 98,1 100 100 97,8 97,6
5 92,5 100 99,8 100 99,7
6 99,8 96,1 100 98,6 99
7 100 99,9 99,9 97,5 92,4
8 99,3 94,8 91,2
9 99,2 97,6 95,5
Media 98,63 98,54 98,74 96,7 96,14
Media 97,67
Desviación Estándar 2,50
CL 7,24
CL (TG-119) 7,0 (máx. 9.5)

La tabla 4, muestra los resultados para la obtención del nivel de tolerancia para la metodología de verificación de plan completo con ángulos reales o verificación 3D.

Tabla 4.  Tasa de aceptación de puntos que pasan criterio gamma para verificación 3D (3 mm / 3%)
Plan Resultado (%)
Blancos múltiples 100
Próstata 99,5
Cabeza y cuello 99,6
Forma de “C” (fácil) 99,7
Forma de “C” (difícil) 99
Media 99,56
Desviación estándar 0,36
CL 1,15
CL (TG-119) 12,4 (máx. 19.7)

Discusión

 

Como se observa en la tabla 2, los resultados de las mediciones puntuales para la zona de altas dosis caen fuera del CL recomendado por el TG-119; en estos valores han incidido los valores medidos para los casos en Forma C, que presentaron las mayores incertidumbres para el posicionamiento del maniquí RW3. En cuanto a las zonas de baja dosis solo un valor se aleja del límite de confianza del TG-119, correspondiente al caso de Cabeza y Cuello; el resto de casos tantos en los puntos en zona de baja dosis como altas dosis, se ajustan al límite de confianza, lo que nos muestra una buena ejecución en la entrega de los tratamientos. Este método presenta la limitante de evaluar la dosis en muy pocos puntos del plan, lo que no garantiza un análisis integral de potenciales discrepancias en puntos de interés clínico alejados de las zonas evaluadas.

Para las comprobaciones campo a campo, como se aprecia en la tabla 3, el límite de confianza alcanzado indica que todos los planes obtienen en puntajes en promedio mayores al 93%, superior a la tasa de aceptación que se recomienda a nivel internacional, del 90%. Estos resultados fueron muy similares al reporte del TG-119 quienes obtuvieron un 97,9% de media combinada y un 7 de límite de confianza.

La modalidad de GC-PE basada en la verificación 3D es la más completa e integradora, siendo a su vez para la que se obtuvieron los mejores resultados, como se observa en la tabla 4; incluso mejores que el de todas las instituciones participantes en el TG-119. Esto demuestra que el sistema dosimétrico empleado, en su modalidad 3D, reproduce con gran precisión el movimiento del gantry del acelerador y cuenta con una base de datos altamente consistente con el haz de fotones estudiado (6 MV).

Conclusiones

 

Al implementar las diferentes modalidades experimentales para la GC-PE, quedaron definidos todos los criterios de aceptación para los niveles de tolerancia de cada verificación. Para mediciones puntuales, resultaron valores de 13% para zonas de altas dosis y 5% para regiones de bajas dosis, estos resultados deben ser reproducidos para obtener valores más cercanos a los propuestos internacionalmente, que al compararlos puntualmente, no muestran discrepancias relevantes. No obstante, se recomienda que esta modalidad de GC-PE se emplee solamente en planes de IMRT de poca complejidad, con niveles de modulación de medios a bajos. La modalidad de campo a campo fue también validada, recomendándose su uso en la GC-PE fundamentalmente para discernir las fuentes de discrepancias cuando los resultados con el método de verificación 3D caigan fuera de los valores de tolerancia establecidos.

Se logró demostrar, desde el punto de vista de la fiabilidad del acelerador lineal, la exactitud del sistema de planificación y la precisión del sistema de GC-PE basado en el Octavius 4D, el CEDT-CIMEQ se encuentra apto para introducir la IMRT en la clínica.

Referencias bibliográficas

 

[1]. MIFTEN M, OLCH A, MIHAILIDIS D, MORAN J, et. al. Tolerances limits and methodologies for IMRT measuremet-based verification QA: recomendations of AAPM Task Group No. 218. Med. Phys. 2018.

[2]. ALBER M, BROGGI S, DE WAGTER C, EICHWURZEL, et. al. Guidelines for the verification of IMRT. ESTRO booklet. 2008.

[3]. EZZELL G, BURMEISTER J, DOGAN N, LOSASSO T, et. al. IMRT commissioning: multiple institution planning and dosimetry comparisons, a report from AAPM Task Group 119. Med Phys. 2009; 5359-5373.

[4]. CLEMENTS M, SCHUPP N, TATTERSALL M, BROWN A, et. al. Monaco treatment planning system tools and optimization processes. Medical Dosimetry. 2018; 106-117.

[5]. VIELLEVIGNE L, ARNAUD FX. Dosimetric performance of the new PTW 31022 PinPoint 3D ionization chamber in high energy photon beams. Biomedical Physics & Engineering Express. 2018.

[6]. STATHKIS S, MYERS P, ESQUIVEL C, MAVROIDIS P, et. al. Characterization of a novel 2D array dosimeter for patient-specific quality assurance with volumetric arc therapy. Med. Phys. 2013.

[7]. STELLJES T, HARMEYER A, REUTER J, LOOE H, et. al. Dosimetric characteristics of the novel 2D ionization chamber array OCTAVIUS Detector 1500. Med. Phys. 2015; 42.

[8]. URSO P, LORUSSO R, MARZOLI L, CORLETTO D, et. al. Practical application of Octavius®-4D: Characteristics and criticalities for IMRT and VMAT verification. J Appl Clin Med Phys. 2018; 517-524.

[9]. VENSELAAR J, WELLEWEERD H, MIJNHEER B. Tolerances for the accuracy of photon beam dose calculations of treatment planning systems. Radiother. Oncol. 2001; 191-201.

[10]. PALTA JR, MACKIE TR, LEE R. Intensity-Modulated Radiation Therapy: The State of Art. Med. Phys. 2003; 593-612.